新冠候选疫苗

新冠疫苗技术

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起感染所致,2020年3月世界卫生组织宣布新冠肺炎已构成“全球性流行病”,一年多的时间里,世界范围内感染病例不断累积增长。截止2022年3月,全球COVID-19大流行已经导致全球超过约4.6亿例感染及600万人死亡。

SARS-CoV-2(新冠病毒)是引发COVID-19 (新型冠状病毒肺炎)的RNA病毒,其表面抗原S蛋白也具有三聚体结构,病毒通过其三聚体抗原(S蛋白)与宿主细胞表面ACE2受体结合,从而进入人体细胞,使其成为疫苗开发的主要目标抗原。

能够诱导保护性免疫反应的新冠疫苗对于预防和缓解新冠病毒感染至关重要。 应用Trimer-Tag™平台,我们开发了SCB-2019抗原,并联合Dynavax CpG 1018佐剂和氢氧化铝(铝佐剂),创制了我们的重组蛋白新冠候选疫苗。SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)是SARS-CoV-2 病毒(原始毒株)表面刺突蛋白(spike protein)的稳定三聚体结构的融合蛋白,它以融合前的形式保留了S蛋白的天然三聚体结构,这对于诱导针对SARS-CoV-2 病毒的保护性免疫十分重要。

新冠候选疫苗:SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)

2021年9月,三叶草生物联合佐剂使用的重组蛋白新冠候选疫苗SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)在全球关键性2/3期临床试验 (“SPECTRA” )达到保护效力的主要和次要终点。

基于SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)全球关键性2/3期临床试验“SPECTRA”的结果,我们计划在近期向中国国家药品监督管理局品、欧洲药品管理局、及世界卫生组织提交附条件上市批准申请。
SARS-CoV-2病毒(原始毒株)刺突(S)蛋白
病毒包膜
依托Trimer-Tag™开发的,针对S蛋白的稳定三聚体结构抗原(S-三聚体™)

以创新疫苗技术支持应对全球性危机

应用Trimer-Tag™技术平台,我们开发了SCB-2019抗原,一种基于SARS-CoV-2 病毒(原始毒株)表面刺突蛋白(spike protein)的稳定三聚体结构的融合蛋白,即S-三聚体™。

SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂) 与CpG 1018和铝佐剂联合使用以诱导强烈的免疫反应。这些佐剂(例如CpG 1018 和氢氧化铝)用于FDA和EMA批准并商业化的疫苗中。它们在cGMP条件下可大规模生产,并在临床和上市后研究中具有重要的安全性数据库。

佐剂的使用在新冠疫情中也特别重要,因为可以减少每剂所需的抗原量,从而有助于快速生产更多的疫苗剂量。

在临床前、1期临床试验和全球2/3期“SPECTRA”临床试验,SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)展示了以下优势,凸显出它是极具潜力的新冠候选疫苗:

  • 强烈的免疫反应可诱导出保护性免疫

    全球2/3期“SPECTRA”临床试验结果显示,新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)预防重度COVID-19的保护效力为100% ,预防新冠肺炎引起需住院治疗的保护效力为100% , 预防任何毒株引起的中度至重度新冠肺炎的保护效力为83.7%。 SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)为首个在既往感染人群中显示具有显著降低再度感染新冠肺炎风险的新冠疫苗。正如在《柳叶刀》发表的 1 期临床研究积极结果显示,SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)诱导出高水平的中和抗体滴度和偏Th1细胞免疫应答,意味着平衡免疫反应。中和抗体可防止病毒与宿主细胞相互作用,构成体液免疫的一部分。新冠康复患者体内可检测到病毒特异性的CD4阳性T细胞免疫应答,主要与Th1细胞因子有关,显示强烈的偏Th1的细胞免疫应答可能促成疫苗效果。

  • 潜在差异化和良好的安全性

    SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)在SPECTRA试验中显示出良好的安全性,与安慰剂相比,在征集性全身系统性不良事件或严重不良事件方面并无显著差异。此外,在1期临床试验中,SCB2019(CpG 1018/铝佐剂)表现出弱或无Th2-及Th17-细胞免疫应答,其为疫苗相关性增强呼吸道疾病(VAERD)的风险因素。与mRNA、腺病毒及DNA等若干其他疫苗开发平台不同,联合佐剂使用的重组蛋白疫苗在新冠疫情前便已应用于多种病毒取得审批并实现商业化。

  • 高度稳定性,非常适合全球存储和分发

    基于正在进行的稳定性研究,SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)预期在标准冷藏(2-8°C )和运输条件下保持长期稳定。因此利用现有及常规基础设施,该储存方式有望作为全球分发的首选及更具成本效益的解决方案,亦是向偏远及资源匮乏地区输送的必要条件。

  • 商业化就绪的、具有大规模产能的自有基地具有完善的生产工艺

    我们位于中国浙江省长兴的大规模商业化生产基地的最大产能有望超过每年10亿剂SCB-2019抗原。该生产基地已取得欧盟质量受权人(QP) cGMP符合性认定。SCB-2019的生产工艺完善且与其他重组蛋白的生产工艺类似。我们的长兴生产基地遵循这些cGMP标准,从而保证高水平的质量控制,使我们能够迅速为大规模疫苗接种扩大生产规模。此外,鉴于生产工艺的高生产率,我们SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)可能成为具成本效益的疫苗产品。

SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂) 全球II/III期临床试验SPECTRA

2021年9月,公司宣布新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)的全球2/3期“SPECTRA”临床试验达到疫苗保护效力的主要终点及次要终点。研究结果显示,SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)预防重度COVID-19的保护效力为100%,预防新冠肺炎引起需住院治疗的保护效力为100%,预防任何毒株引起的中度至重度新冠肺炎的保护效力为84%。针对目前全球主要流行的德尔塔(Delta)毒株,SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)对其引起的任何严重程度新冠肺炎的保护效力为79%。SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)具有良好的安全性,对于所有试验中的征集性系统性不良事件、重度和严重的不良事件,疫苗组和安慰剂组之间均未观察到明显差异。另外,三叶草生物新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)为首个在既往感染人群中显示具有显著降低再度感染新冠肺炎风险的新冠疫苗。

我们计划在近期向中国国家药品监督管理局品、欧洲药品管理局、及世界卫生组织提交附条件上市批准申请。评估新冠候选疫苗有效性、安全性和免疫原性的新冠候选疫苗全球关键性II/III期临床试验SPECTRA,是一项随机、双盲及安慰剂对照研究,受试者将完成两次接种,其中间隔21天。SPECTRA于2021年3月启动,计划入组超过3万多名成年和老年受试者,覆盖拉丁美洲、亚洲、欧洲和非洲。

更多临床试验信息,请访问 clinicaltrials.gov

加快新冠候选疫苗研发和商业化

SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)

我们计划在近期向中国国家药品监督管理局品、欧洲药品管理局、及世界卫生组织提交附条件上市批准申请。三叶草生物也期望在获得附件批准后,向通过政府采购和(或)双边协议的国家直接供应疫苗。

三叶草生物也计划拓展SPECTRA以评估青少年人群,我们计划在可施打新冠疫苗人群的亚群(包括免疫力低下患者及儿童群体)中启动多项SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)的临床试验。

三叶草生物和研究人员正在进行多项临床试验,探索SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)作为异源加强针,即作为不同于基础免疫时所使用疫苗技术,以及在基础免疫阶段接种SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)后作为同源加强针。

第二代新冠候选疫苗

第二代新冠候选疫苗。新冠病毒的多种突变株已经出现并在全球传播。考虑到RNA病毒复制容易出错的特性,随着病毒传播,变异株将不可避免地出现。我们有能力通过应用Trimer-Tag™技术平台,快速开发第二代新冠候选疫苗应对新发变异毒株。

我们正在将SCB -2020s (CAS-1)推进到临床,并继续监控新出现的毒株,如果需要开发一种针对特定毒株的候选疫苗。

促进合作提高全球范围疫苗可及性

三叶草生物充分理解公平分发和获取新冠疫苗的必要性。为了支持这一全球性努力,我们与流行病防范创新联盟(CEPI)达成合作,并得到了充分的资助。CEPI已同意向三叶草生物提供高达3.28亿美元的资金,以支持SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)的开发、采购以及通过COVAX机制(COVAX Facility)进行分配,以帮助保护参与国中的高风险人群。

关键里程碑

2020
2021

2020年1月

宣布启动新冠候选疫苗项目SCB-2019

2020年2月

成功表达SCB-2019的“S-三聚体™”抗原

2020年3月

与Dynavax达成合作

2020年4月

宣布与CEPI的合作

2020年6月

完成新冠候选疫苗1期临床试验首批志愿者接种

2020年9月

公布新冠候选疫苗积极的临床前研究数据,宣布为新冠疫苗项目成立全球科学顾问委员会

2020年11月

CEPI扩大与三叶草生物合作,CEPI对新冠候选疫苗的总资助达3.28亿美元

2020年12月

发布新冠候选疫苗I期临床研究积极结果

2021年2月

新冠候选疫苗I期临床研究积极结果发表于《柳叶刀》

宣布与Dynavax合作开展全球II/III临床有效性试验

2021年3月

启动新冠候选疫苗全球II/III期临床试验“SPECTRA”,完成首批志愿者接种

2021年5月

发布第二代重组蛋白新冠候选疫苗针对值得关注的突变株产生广谱中和抗体反应的临床前研究积极数据

2021年7月

在全球范围内,共有超过2.9万名成年和老年受试者入组SPECTRA。作为迄今为止开展的族裔多样性程度最高的新冠候选疫苗临床试验之一,其中超过45%的受试者来自亚洲,45%来自拉丁美洲,其余来自欧洲和非洲

2021年9月

三叶草生物宣布联合佐剂使用的重组蛋白新冠候选疫苗SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)在全球关键性2/3期临床试验 (“SPECTRA” )达到保护效力的主要和次要终点。

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FAQs

  • 新冠候选疫苗SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)全球II/III期临床试验项目“SPECTRA”的目标是什么?

    评估新冠候选疫苗有效性、安全性和免疫原性的新冠候选疫苗全球关键性II/III期临床试验SPECTRA,是一项随机、双盲及安慰剂对照研究,受试者将完成两次接种,其中间隔21天。

    2021年9月,公司宣布新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)的全球2/3期“SPECTRA”临床试验达到疫苗保护效力的主要终点及次要终点。临床试验结果显示,新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)预防重度COVID-19的保护效力为100% ,预防新冠肺炎引起需住院治疗的保护效力为100% , 预防任何毒株引起的中度至重度新冠肺炎的保护效力为84%。针对目前全球主要流行的德尔塔(Delta)毒株,SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)对其引起的任何严重程度新冠肺炎的保护效力为79%。SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)具有良好的安全性,对于所有试验中的征集性系统性不良事件、重度和严重的不良事件,疫苗组和安慰剂组之间均未观察到明显差异。另外,三叶草生物新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)为首个在既往感染人群中显示具有显著降低再度感染新冠肺炎风险的新冠疫苗。

  • SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)的储存要求是什么?

    SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)在室温下至少可以稳定两个月,在冷藏条件下预计可以稳定大约12个月。因此利用现有及常规基础设施,该储存方式有望作为全球分发的首选及更具成本效益的解决方案,亦是向偏远及资源匮乏地区输送的必要条件。

  • 三叶草生物新冠候选疫苗SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)将如何在全球分发?

    如果获得批准,三叶草生物的新冠候选疫苗将可通过COVAX机制进行采购和分配,该机制由世卫组织(WHO)、全球疫苗免疫联盟(Gavi)和流行病防范创新联盟 (CEPI)建立。 我们签署了一项预购协议,将向COVAX机制提供多达4.14亿剂新冠疫苗,供全球分配。

    三叶草也考虑通过与全球各国政府的双边谈判和供应协议,在附条件批准后,将SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)商业化。